CJC-1295 No DAC: qué explora la investigación como análogo de GHRH

The Vital Peptide Library — Área: Hormonal y Metabólico.

Información clara y práctica para conocer mejor los péptidos. Evidencia: preclínica (25+ estudios). Atención: no confundir con CJC-1295 con DAC, de vida media de días.

¿Qué es CJC-1295 No DAC?

Es un análogo sintético de 29 aminoácidos de la GHRH humana, basado en sus primeros 29 residuos (el fragmento biológicamente activo), con cuatro sustituciones (posiciones 2, 8, 15 y 27) que lo protegen de la degradación sin perder afinidad por el receptor. En la literatura aparece como GRF(1-29) modificado, tetrasustituido o MOD-GRF 1-29. “No DAC” es la distinción crítica: el CJC-1295 original de Jetté (2005) llevaba un enlazador de ácido maleimidopropiónico (Drug Affinity Complex) que se une covalentemente a la albúmina sérica; esa conjugación extiende la vida media a días, con GH e IGF-1 suprafisiológicos 7–14 días tras una sola inyección. Sin el enlazador, la molécula revierte a un análogo de acción corta (~30 minutos) con efectos que se disipan en horas. Gran parte del material comercial confunde ambos bajo “CJC-1295”: media de días-a-semanas = variante DAC; de minutos-a-horas = No DAC. La investigación humana directa del No DAC es limitada (la PK humana del laboratorio originador fue con DAC; lo posterior independiente es sobre todo detección antidopaje). Sin aprobación MHRA/FDA/EMA.

Mecanismo de acción

Unión al receptor GHRH

El GHRHR es un GPCR clase B casi exclusivo de somatotropas hipofisarias: vía Gαs activa adenilato ciclasa, eleva AMPc e impulsa síntesis y liberación de GH. El N-terminal 1–29 contiene todo el dominio de unión/activación; el C-terminal de la GHRH nativa de 44 residuos no se necesita. El No DAC conserva ese N-terminal activo con afinidad comparable a la GHRH nativa (Tang y col. confirmaron que multisustituciones del esqueleto 1-29 retienen o mejoran la liberación).

Las cuatro sustituciones frente al DAC

La GHRH(1-29) nativa dura ~7 minutos en humanos: la corta DPP-IV en el enlace Ala2-Asp3 y la actividad tipo tripsina en un sitio Asn interno. Las sustituciones bloquean ambas rutas: D-Ala2 (resiste DPP-IV), Gln8 (sustituye Asn sensible a tripsina), Ala15 (estabiliza la región central) y Leu27 (sustituye Met oxidable). Resultado: ~30 minutos en roedores, suficiente para GH robusta pero manteniendo pulsatilidad. El DAC añade el enlazador en Lys30 que forma tioéter irreversible con Cys34 de la albúmina (vida media ~19 días), heredando residencia de 5,8–8,1 días. El “hexenoil trans-3” que cita material comercial describe la química del enlazador DAC, no la molécula No DAC, que no lleva lípido alguno.

Liberación pulsátil e IGF-1

La GH se secreta en pulsos cada 3–5 horas (GHRH estimula, somatostatina frena). Al eliminarse en horas, el No DAC produce un solo pulso superpuesto al ritmo endógeno en vez de aplanarlo; Ionescu y Frohman mostraron que aun con GHRH continua la pulsatilidad persiste porque el tono de somatostatina sigue controlando. Implicación práctica: el muestreo es crítico (pico GH 30–60 min, basal hacia las 3 h; IGF-1, si cambia, en 24–72 h). La GH activa JAK2/STAT5 e induce IGF-1 (mayoría de efectos anabólicos). Con DAC se vieron IGF-1 de 1,5–3x hasta 14 días; con No DAC se esperan respuestas mucho menores y breves, sin cuantificar en humanos publicados (proteómica de Sackmann-Sala con DAC mostró cambios en IGFBPs, no extrapolables).

Hallazgos clave

PK humana (casi toda con DAC)

Teichman 2006 (fase I, 21 adultos): 60–250 µg/kg SC de CJC-1295 con DAC elevaron GH media 2–10x e IGF-1 1,5–3x durante 6–11 días, vidas medias 5,8–8,1 días. Ionescu: pulsatilidad preservada sobre la basal elevada. Del No DAC solo hay PK preclínica (Jetté: GH robusta pero de horas en rata) más datos de detección en orina/sangre (presencia y eliminación, no PK completa).

Perfil de respuesta y comparativa

Nopción esperada del No DAC: subida a 15–30 min, pico 30–60 min, basal hacia 3 h; atenuada con tono somatostatínico alto (posprandial); sinérgica con miméticos de grelina como ipamorelin; mayor en mujeres por dimorfismo del eje. Tabla: No DAC = tetrasustituido sin enlazador, sin albúmina, ~30 min, un pulso de 1–3 h, ECA directos limitados; DAC = con MPA-DAC, unión covalente a albúmina, 5,8–8,1 días, 6–11 días elevados, fase I publicada.

Antidopaje y animales

Buena parte de la literatura No DAC es química analítica: WADA S2 prohíbe GHRH y análogos; Henninge (2010) lo identificó en preparados incautados; métodos de inmunoafinidad + LC-HRMS/MS en plasma/orina humanos y equinos (Thomas, Timms, Coppieters 2022 hasta pg/mL); netnografías de uso no supervisado en foros de culturismo. Animales: Jetté (transitorio vs sostenido), Alba (2006: DAC diario normalizó crecimiento en ratón KO de GHRH), Fiorotto (transferencia transplacentaria en rata), Tang (análogos N-modificados), Youn/Lee (PEGilación como estrategia paralela).

Evidencia general

28 indexados en PubMed para “CJC-1295”; del No DAC/MOD-GRF específicos, pocos y sobre todo preclínicos y de detección. Fase I humana solo con DAC. Replicación: extensa en detección multilaboratorio; limitada en farmacodinamia fuera del grupo originador (ConjuChem + Frohman). Sin ECA terapéuticos del No DAC. Grado: preclínico.

Seguridad

Ratas y perros sin toxicidad orgánica evidente a dosis de GH máxima; sin LD50 publicada del No DAC; crecimiento restaurado en KO sin eventos. Humanos (datos DAC, no extrapolables directamente): reacciones en sitio de inyección y rubor transitorios, sin eventos serios atribuidos. Incógnitas: seguridad humana prolongada del No DAC, interacciones (otros moduladores GH, insulina, corticoides), contraindicaciones por analogía con terapias del eje (malignidad activa, retinopatía diabética, Prader-Willi con obesidad grave), sin datos por sexo/pediatría/embarazo, y pureza del material de investigación (incautaciones con impurezas y errores de identidad).

Estatus legal (RU)

No controlada; sin autorización MHRA/FDA/EMA; legal para investigación; WADA S2 prohibida siempre en y fuera de competición; Human Medicines Regulations 2012 restringe el suministro de productos sin licencia para uso humano (el suministro de laboratorio etiquetado queda fuera).

Limitaciones

• Confusión de etiquetas: media de días = DAC; de minutos-horas = No DAC.
• Fase I (Teichman, Ionescu, Sackmann-Sala) toda con DAC; sin PK/PD humana del No DAC al mismo nivel.
• Preclínica roedora; sin resultados a largo plazo en ninguna especie.
• Programa de un solo grupo corporativo; sin réplica farmacodinámica humana independiente del No DAC.
• Mucho dato práctico solo en literatura gris, foros y casos antidopaje.
• Sin ECA del No DAC en ningún objetivo terapéutico: más allá de activar el receptor y liberar GH, nada es afirmable.

Importante: Contenido educativo. No es consejo médico ni recomendación de uso.

Relacionado: Señales hormonales.

Fuentes y referencias

De aquí se obtuvo la información para esta guía. Verifica siempre las fuentes primarias.

1. Guía de referencia: CJC-1295 No DAC — HNR Labs
2. Búsqueda en PubMed: CJC-1295 GHRH
3. Ensayos en ClinicalTrials.gov: CJC-1295