Ipamorelin: qué explora la investigación en hormona de crecimiento

The Vital Peptide Library — Área: Hormonal y Metabólico / Músculo y Recuperación.

Información clara y práctica para conocer mejor los péptidos. Evidencia: preclínica con datos humanos limitados (30+ estudios).

¿Qué es Ipamorelin?

Ipamorelin es un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, ~712 Da) de la clase de secretagogos de GH: estimula la hipófisis a liberar hormona de crecimiento activando el receptor GHSR-1a, el mismo que la grelina endógena. Descrito en 1998 por Novo Nordisk como “el primer secretagogo selectivo de GH”: a dosis con respuesta robusta de GH no elevó ACTH, cortisol ni prolactina en modelos, mientras hexarelina y GHRP-6 sí lo hacían sustancialmente. Se desarrolló para íleo postoperatorio y estados catabólicos; un fase 2 multicéntrico en resección intestinal (2014) no alcanzó su objetivo y el programa se discontinuó. Sin autorización MHRA/FDA/EMA. Los datos humanos publicados son escasos: un PK de dosis única en voluntarios, el ensayo de resección y reportes farmacológicos; casi todo lo demás es roedor e in vitro.

Mecanismo de acción

Selectividad de receptor

Agonista selectivo de GHSR-1a (receptor de grelina, GPCR hipofisario-hipotalámico): moviliza calcio en somatotropas y libera GH de gránulos. Raun y col. lo probaron contra GHRP-6 y hexarelina en rata y cerdo: potencia de GH comparable a GHRP-6 pero sin subir ACTH, cortisol ni prolactina en cerdo a máxima respuesta. Programas posteriores de análogos orales confirmaron que la selectividad era reproducible y separable estructuralmente del efecto sobre cortisol/prolactina.

Pulsatilidad de GH

La GH endógena es pulsátil (picos en sueño profundo y entre comidas); ipamorelin amplifica la amplitud de los pulsos en vez de elevación tónica. En fase 1 humana (Gobburu), dosis IV únicas produjeron picos proporcionales que volvían a basal en 2–3 horas, con vida media del péptido ~2 horas. Si lo pulsátil difiere fisiológicamente de la GH recombinante continua en humanos, no está establecido para ipamorelin. Comparativas en rata: GH similar a GHRP-6 sin alza de corticosterona; hexarelina, la mayor respuesta ACTH/cortisol. Malmlöf mostró GH preservada pese a pretratamiento con metilprednisolona. La magnitud de respuesta de cortisol/prolactina varía por especie, dosis y vía: el perfil limpio en cerdo podría no generalizar a todo régimen humano.

IGF-1 descendente y ahorro de cortisol/prolactina

La GH liberada induce IGF-1 hepático y periférico. En ratas, ipamorelin crónico elevó crecimiento longitudinal tibial correlacionado con IGF-1 sérico, y coadministrado con glucocorticoides contrarrestó parcialmente la caída de marcadores de formación ósea e IGF-1. In vitro en somatotropas de rata joven expuestas crónicamente alteró la dinámica de almacenamiento/liberación hipofisaria. El ahorro de cortisol/prolactina (Ankersen y col., series peptídicas; estudios de unión) es predominantemente preclínico: sin caracterización formal en humanos con dosis repetidas.

Hallazgos clave

Cinética de liberación de GH

Raun: IV única en rata, GH dosis-dependiente con máximo comparable a GHRP-6 y superior a GHRH equimolar; en cerdo, GH robusta sin ACTH/cortisol/prolactina. Gobburu (humanos sanos, 0,005–0,08 mg/kg IV): picos de GH entre 0,25 y 0,75 h, AUC proporcional, primer modelo PK/PD cuantitativo en humanos. Intranasal en animales: biodisponibilidad modesta pero suficiente para liberar GH; también hay datos analíticos urinarios (Semenistaya 2015, Thomas 2012, Timms 2014).

Hueso

Crecimiento longitudinal tibial e IGF-1 dosis-dependientes en ratas jóvenes (Johansen 1999); más contenido mineral óseo en hembras adultas con ipamorelin y GHRP-6 (Svensson 2000); protección parcial contra pérdida ósea por glucocorticoides (Andersen 2001). Base preclínica citada para poblaciones catabólicas, sin ECA humanos con variables óseas.

Masa magra

Lall (2001): agonismo GHSR afectó adiposidad por vías no totalmente explicadas por GH (posibles efectos periféricos directos). Aagaard (2009): ipamorelin y GH en ratas con esteroides, efectos en urea y balance nitrogenado anticatabólico. Lu (2024, hurones con caquexia por cisplatino): ipamorelin y anamorelin atenuaron la pérdida de peso; solo anamorelin añadió antiemesis central.

Historial clínico

Desarrollado por Helsinn (compuesto original Novo Nordisk) para íleo postoperatorio: Venkova (2009) y Greenwood-Van Meerveld (2012) aceleraron el tránsito tras laparotomía en rata; Mohammadi (2020) atenuó nocicepción visceral y somática. Pivote Beck (2014): 114 pacientes en resección intestinal electiva, IV hasta 7 días, sin mejora significativa del objetivo primario (tiempo a función GI); programa discontinuado. Sin otros ECA grandes; aparece en analítica antidopaje (detección de abuso) y en productos de mercado negro (Krug 2018).

Comparativas

Frente a GHRP-6/hexarelina: igual potencia GH sin cortisol/prolactina de hexarelina. NN703 (oral de Novo) comparable con mejor biodisponibilidad oral. Anamorelin (más avanzado clínicamente): misma farmacología GH más antiemesis central. Derivados usados como radiotrazadores PET del receptor de grelina (Fowkes 2018). Revisiones lo agrupan como herramienta de investigación, no agente validado (Sinha 2020).

Evidencia general

30+ estudios (27 clave): roedores in vitro/in vivo y química analítica; humanos: un PK/PD fase 1 y un fase 2 en resección. Desarrollo clínico: íleo discontinuado tras objetivo fallido. Sin autorización. Replicación del perfil por grupos independientes en SAR y farmacología, más PK en rata/perro y humana de dosis única; sin PK humana repetida.

Seguridad

Animales: bien tolerado en roedores y cerdos a dosis farmacológicas, sin ACTH/corticosterona a dosis GH-efectivas, sin toxicidad aguda hasta varios mg/kg IV; sin estudios formales de carcinogenicidad ni reprotoxicidad. Humanos: dosis únicas hasta 0,08 mg/kg toleradas sin eventos serios; fase 2 (n=114) generalmente bien tolerado, comparable a placebo. La clase puede elevar glucosa/insulina por la GH liberada, sin datos detallados propios. Incógnitas: seguridad repetida a largo plazo, interacciones, embarazo/lactancia/pediatría, interacción con GHRH/grelina/apetito, malignidades sensibles a GH, y pureza no asumible del material sin verificar.

Estatus legal (RU)

No controlada; sin autorización MHRA/FDA/EMA; legal para investigación; WADA S2 (hormonas peptídicas y miméticos) prohibida siempre en y fuera de competición; sin autorización como novel food.

Limitaciones

• Dataset humano mínimo; la señal animal (GH pulsátil) no se tradujo a resultados clínicos.
• Pivote negativo (2014) sin seguimiento.
• Selectividad cortisol/prolactina preclínica (rata/cerdo), sin perfil endocrino humano repetido.
• Sin PK humana de dosis repetidas: sin estado estacionario, acumulación ni desensibilización.
• Origen concentrado (Novo Nordisk); réplica independiente más analítica que de eficacia.
• Literatura reciente dominada por antidopaje y mercado negro, no por desarrollo terapéutico.

Importante: Contenido educativo. No es consejo médico ni recomendación de uso.

Relacionado: Señales hormonales explicadas.

Fuentes y referencias

De aquí se obtuvo la información para esta guía. Verifica siempre las fuentes primarias.

1. Guía de referencia: Ipamorelin — HNR Labs
2. Búsqueda en PubMed: ipamorelin growth hormone
3. Ensayos en ClinicalTrials.gov: ipamorelin